一年一度的国定杀戮日即将到来，与此同时，美国总统大选也到了如火如荼的阶段，一方是创立并推行国定杀戮日的NFFA的代言人艾德维奇•欧文斯，一方则是曾被这个可怕的杀戮夺走家人的女参议员查理·罗恩（伊丽莎白·米切尔 Elizabeth Mitchell 饰）。查理不惜一切代价要将国定杀戮日废止，因此成为了NFFA的眼中钉，对方策划在杀戮之夜夺走她的性命。刚强的查理坚持当晚待在家中，而她的安全主管里奥（弗兰克·格里罗 Frank Grillo 饰）则打起十二分的精神准备应对四面八方的对手。
　　由于内部出现奸细，里奥只能被迫带着罗恩逃离住所，在这一路上，他们得到一些支持者的救助，而对手也决不肯放过这个千载难逢的机会……

　　近未来的美国，全国失业率仅为1%，犯罪率则创下史上最低纪录，暴力几乎消失无踪。美利坚合众国仿佛进入宛如天堂的美好黄金时代，而促成这完美表象的则是前所未闻的大扫荡计划。国家为了有效释放公民心底的压抑和不满情绪，特别规定每年有一天的晚上7点之后举行长达十二小时的全国性大扫荡，届时人们将走上街头，展开完全不用承担法律责任的殴斗与杀戮。在这个畸形的时代，安保系统推销员詹姆斯·桑丁（伊森·霍克 Ethan Hawke 配音）大发其财，与妻子儿女过着养尊处优的幸福生活。
　　又是一年大扫荡之夜到来，桑丁一家端坐固若金汤的豪华府邸，在屏幕前观赏杀戮之夜的表演。谁知这一晚，詹姆斯的儿子查理出手拯救了一名被追杀的流浪汉，桑丁一家不可避免被卷入血腥的漩涡之中……

　　2023年，美国新政府所推行的“人类清除计划”迎来了第六个年头。剑走偏锋的极端政策，旨在抑制持续上升的失业率和犯罪率，在此期间却也有越来越多的无辜之人遇害，而富人们则斟好杯中酒，脑满肠肥欣赏甚至以看似高贵优雅的姿态参与一年一度的屠杀狂欢。在大屠杀即将开始之际，面临分手的情侣谢恩（Zach Gilford 饰）和莉兹（Kiele Sanchez 饰）的车在路上抛锚，他们慌乱不安地寻找藏身之地。刚刚失去最重要亲人的伊娃（Carmen Ejogo 饰）及其女儿卡莉（Zoë Soul 饰）躲在家中亦难免厄运临头，关键时刻母女被逡巡在城市巷尾的中士（弗兰克•格里罗 Frank Grillo 饰）救下，与此同时谢恩和莉兹也阴差阳错搭上了中士的车。
　　新仇旧恨以及对世界的各种愤懑不满，在这个夜晚集中爆发，脆弱的生命面临最惨烈的考验……

　　电影聚焦于导致清除计划发生的原因，讲述了由于人口膨胀，社会问题加剧，一个名为New Founding Fathers of America的组织进行了一种社会学理论测试，即在某一孤立的社区进行为时一晚的发泄、攻击、侵略，促成社区人们之间的相互残杀。这一制度在全美推广，一时间马路街道都成为了杀戮的战场。故事的荒谬性吸引了大量观众，第一年的杀戮日就要降临，恶魔们都已经准备好了。

　　身怀绝技、武功高强的凯西·伯曼（斯科特·阿金 Scott Adkins 饰）即将和他最爱的女子奈美子（肘井美佳 饰）步入婚姻殿堂，并迎来属于他们的爱情结晶。某晚，凯西外出购物，而独自在家的奈美子却被入侵者残忍杀害。压抑不住心底的愤懑与悲伤，凯西放纵怒火的喷薄。在此之后，他洗却前尘，背着行囊来到故交中原（小杉健 饰）位于泰国的古贺道场修行，但是丧妻之痛令这个孔武男子无法控制自己的情绪，有如随时暴走的猛兽。某日，道场一位道友被人杀害，而凶手作案手法与杀害奈美子的凶手如出一辙。从中原口中得知，这一切可能正与当年和道场多有瓜葛、而如今成为金三角一代黑帮头目的五郎（菅田俊 饰）所为。
　　背负着深仇大恨，凯西再度上路……

这部电影以英国伦敦为背景。在续集中被串成蜈蚣的受害者人数将增加到12人。内容讲述了一名英国男子在看了《人蜈蚣》这部电影后，决定“制作”自己的“人蜈蚣”的故事。这部电影充满了性虐待、强迫排便和截肢的场景，迫使观众成为目击者。

…

　　Spiraling out after a bad breakup, Wes ends up at a remote rest stop miles away from civilization. His situation worsens after he finds himself locked inside the bathroom with a mysterious figure speaking to him from an adjacent stall. As Wes tries to escape, he realizes he is an unwilling player in a situation bigger and more terrible than he could possibly imagine.