在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
　　保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。

艾比（帕兹·德拉维尔塔 Paz de la Huerta 饰）是一名护士，也就是我们通常所说的“白衣天使”，在工作时间里，她接待病患温柔有理，处理工作认真负责，是上司和同事眼中的楷模。然而，所有的人都有秘密，艾比也不例外，只是，恐怕很少有人的秘密能像艾比的秘密那样充满了热气腾腾的血腥味。
　　夜幕降临，心中的仇恨将艾比从天使变为恶魔，她要用痛苦和鲜血让那男人们懂得他们与生俱来的原罪。丹尼（卡特里娜·宝登 Katrina Bowden 饰）是医院中新来的护士，艾比对这位年轻美丽的姑娘十分中意，可惜丹尼并无此兴趣。随着时间的推移，丹尼逐渐开始在意起了艾比的可疑举动，她和他的男友亦就此成为了魔鬼爪牙下的新鲜猎物。

　　卡莉（派琵·蒙格玛丽 Poppy Montgomery 饰）拥有超越常人的记忆力，她的大脑就好像一台扫描仪，将所见所闻尽数记下。可是，拥有如此强大能力的卡莉偏偏忘记了曾经姐姐被谋杀一案的细节，而这起案件也就此成为了悬案。 渐渐从悲伤中走出来的卡莉重新回到了警队的凶杀组，和自己的前男友艾尔（迪伦·沃尔什 Dylan Walsh 饰）组成了搭档，为的就是有朝一日能够破解姐姐被杀的案件。和卡莉同属凶杀组的还有麦克（Michael Gaston 饰）、罗伊（凯文·兰金 Kevin Rankin 饰）和妮娜（Daya Vaidya 饰）等人。在一起起沾染着鲜血错综复杂的谋杀案件中，卡莉能否凭借着自己的能力将真凶一一查出呢？而她和艾尔之间未尽的缘分又将如何续写呢？

　　在朋友们的眼里，佐伊（莎朗·莉尔 Sharon Leal 饰）俨然拥有完美无缺的幸福生活，她有一份稳定而收入优渥的工作，和丈夫杰森（波瑞斯·科乔 Boris Kodjoe 饰）结婚多年彼此之间感情一直十分亲密，两人共同养育了两个可爱乖巧的孩子，一切都是那样的妥帖。然而只有佐伊自己知道，在快乐的表象都无法填补她心里巨大的黑洞，燃烧的欲望无时不刻不在折磨和摧毁着她。
　　某日，佐伊遇见了年轻英俊的画家昆汀（威廉·利维 William Levy 饰），欲火就这样被点燃烧得一发不可收拾。绝望的佐伊甚至想向医生寻求帮助，但这并没有什么用处。随着时间的推移，过着双面生活的佐伊，她的世界走到了濒临崩溃的边缘。

　　表面上，萨曼莎（古古·玛芭塔劳 Gugu Mbatha-Raw 饰）和史蒂夫（波瑞斯·科乔 Boris Kodjoe 饰）是一对平凡的中产阶级夫妻，两人共同经营着一家小小的餐馆。然而，实际上，两人有着另一重秘密的身份——中央情报局的特工。
　　五年前，两人因为一次任务而结缘，双双退出了组织，成立了家庭，如今，平淡的婚姻生活显然让两个曾经经历过腥风血雨的人感到不累不堪。一位名叫纳什（卡特·麦金太尔 Carter MacIntyre 饰）的特工在执行任务的时候无故失踪，他的手中掌握了一些分量十足的机密信息。为了寻找纳什，中情局的情报官肖恩（杰拉尔德·麦克雷尼 Gerald McRaney 饰）找到了萨曼莎和史蒂夫，希望他们能够重出江湖。

　　Relationships are challenged at Station 19 following Sullivan's actions at Maya and Carina's wedding, putting his marriage with Andy to the test. Dean comes to terms with his feelings for Vic, while Travis rekindles an old flame.