民国年间，南京接连发生了多桩大案，警官程慈航临危受命，立案侦察。
　　程慈航在助手杨玉琼的帮助下，取得证据并抓获绝色女贼李丽兰，但知李的凄惨身世后便网开一面放虎归林。此后李为报程慈航之恩多次协助破案，程慈航也因屡破寄案而声震金陵。严仲甫曾被程慈航责罚而怀恨在心，与前警员沙仲钦多次试谋害程。
　　当时政局黑暗，严仲甫即使连赃带证被程抓获，也可安全调离别处，进而成了程的上司，在严仲甫害死程的上司刘敬亭后，悲愤到极的程慈航为答谢刘敬亭的知遇之恩，决意玉石俱焚，击毙严仲甫，自己也在中山陵下钦弹自尽……
　　本剧以戏剧的手法叙述真实的案件，曲折离奇，环环相扣。
　　红颜报知已，大盗有道，绝色女贼风月无边。
　　黑道藏杀机，怜香惜玉，多情神探更是护花使者。

　　本剧将心理学、DNA鉴定学、犯罪现场学、刑事工程学等多门学科融为一体讲述连环撞击案、奸凶案、绑架案、变态枪杀案等一系列案件的侦破，惊雷震震，绝地厮杀
　　这是尖端的高科技和现代犯罪的较量。这个战场没有硝烟，却惊雷阵阵。一群来自医学院和刑警学院的年轻人，颠覆了传统的侦讯方式，利用最尖端最前沿的高科技技术，察微析疑，拨开重重迷雾，将各种狡猾残忍的罪犯送上法庭。

　　刑警刘鸿涛是个破案高手，同事们把他的名字颠倒过来，昵称“神探红桃六”，不料由此让刘鸿涛陷入麻烦。最近几个犯罪现场都发现了一张红桃六的扑克牌，为查明真相，刘鸿涛顺藤摸瓜，查到犯罪团伙联络人马燕。不料马燕却突然死亡，线索中断，刘鸿涛从此坠入层层迷案之中。经过努力，刘鸿涛查到杀害马燕的凶手，不料此人竟是自己过世战友妹妹的男朋友——李晓军。在刘洪涛的多方调查的证据面前，李晓军交代了一个代号“红桃六”的幕后黑手一直在暗中帮助自己隐藏犯罪事实。为抓住“红桃六”，刘鸿涛在上级领导的精心布置下，让李晓军做了线人。就在刘鸿涛锁定嫌疑人时，自己却被诬陷成是暗藏的“红桃六”。刘鸿涛将计就计，让罪犯“红桃六”误以为诡计得逞。刘鸿涛最终将真正的“红桃六”抓捕，破获一个和腐败官员相勾结的犯罪团伙，洗脱了自己的嫌疑。

　　描述因冤罪而人生疯狂决定自行了断的男人和让人联想到雪女的谜一般的名流妻子之间奇妙的两人之旅，剧中也会描绘文学性、悬疑性十足的爱情故事。
　　北因被冤枉色狼而失业，被家人和未婚妻抛弃而决心自了时，因为电视节目而突然想到“在北海道吃了螃蟹之后再继续”，于是瞄准了在图书馆偶然遇到的看起来很富裕的人妻，闯入强盗，人妻的反应是“只要不粗暴，金钱和性欲望都会满足”。被远离尘世的态度和美丽所压倒的北说道：「真好啊，螃蟹。我也想一起去北海道。」。下定决心作诗的男人和充满谜团的名流妻子的旅途前方的东西是……

　　唐朝高宗年间，李治（郑国霖饰）继位。武则天（张庭饰）登基之前，在争权夺利的后宫之中发生大规模宫女失踪事件，各种离奇诡异的事件相继发生。武媚娘入宫不久就产下一女，被封为武昭仪，独宠后宫。武氏随即开始谋划夺后之位，并设下连环圈套陷害皇后。与皇后曾经青梅竹马的戏法师明崇俨（明道饰）试图入宫查找真相，而与皇后义结金兰的姐妹贺兰心儿（李小璐饰）也卷入其中。在无休止的争夺和尔虞我诈中，没有一个人是单纯干净的，步步为营的谋划实际上就是事关生死的步步惊心。
　　本部古装宫廷大戏，集悬疑与爱情于一身，尽显其戏剧张力。本剧是《美人心计》的姊妹篇，更有众多一线明星加盟，如杨幂、佟丽娅、王丽坤等，为本戏增色不少。